I dette intense, atmosfæriske skrekkdramaet blir et lite, religiøst fjellsamfunn rystet når en ung jente blir funnet død. Mistanke om overnaturlige krefter sprer seg i den lukkede menigheten, og gamle hemninger, skyld og undertrykte hemmeligheter kommer til overflaten. Filmen undersøker hvordan tro, frykt og kollektiv skyld kan forvandle både stedet og menneskene som bor der.
En gruppe tenåringsjenter nekter å godta den offisielle forklaringen og inngår en farlig pakt: de vil bekjempe det onde ved å omfavne sine egne mørkere sider. Gjennom hemmelige ritualer, tett kameratskap og opprør ute i natten søker de å ta kontroll, men makten de vekker får uventede og ødeleggende konsekvenser. Spirit in the Blood blander psykologisk intensitet med gotisk uhygge og stiller skarpe spørsmål om identitet, hevn og hva prisene blir når undertrykt vrede slippes løs.