Hyakkimaru je bojevnik, katerega telo so demoni razkosali — 48 delov mu je bilo odvzetih v zameno za moč, zato se brez mnogih čutil in udov poda na krvavo pot, da si jih povrne. Na tej nevarni in kruti poti se sooča z nadnaravnimi bitji, izdajami ljudi in zlastno izgubo lastne identitete, medtem ko se bori za vsak kos sebe in za vpogled v to, kaj ga še vedno dela človeka.
Dororo, mlada tatinja, ki išče maščevanje za smrt svojih staršev, se mu pridruži in med njima vznikne neobičajno zavezništvo — polno prevar, bojev in postopnega zaupanja. Film združuje elemente akcije, fantazije in moralnih vprašanj ter raziskuje teme maščevanja, identitete in človečnosti v svetu, kjer so cene zelo visoke in dileme krvavo resnične.