Når NFL-superstjernen Barry Sanders forsvant på høyden av karrieren, etterlot han en gåte som rystet idrettsverdenen. I stedet for å jakte rekorder valgte han et fly til England — og steg aldri inn på banen igjen. Bye Bye Barry tar tak i dette mystiske forsvinningspunktet og utforsker konsekvensene av et valg som snudde opp ned på berømmelse, forventninger og identitet.
24 år senere følger vi Barry når han returnerer til Londons gater for å spore opp sannheten bak forsvinningen. Filmen kombinerer intim portrettfotografering med en etterforskende tone, der gamle minner, ubesvarte spørsmål og møtene med dem han forlot, avdekker hvorfor han valgte å forsvinne. Resultatet er en medrivende og melankolsk fortelling om flukt, forsoning og hva det egentlig betyr å finne seg selv igjen.